アミロイドβ（Aβ）の蓄積はアルツハイマー病（AD）の進行に重要な要因とされ、血液脳関門（BBB）の機能障害が関与しています。本研究では、BBB上の低密度リポ蛋白受容体関連蛋白1（LRP1）を標的とした新しい治療戦略を提案しています。マルチバレンスのLRP1標的ポリマソームを利用して、受容体媒介輸送を調整し、LRP1の内因性輸送を促進することでAβの効率的な除去を実現しました。ADモデルマウスにおいて、この介入により脳内Aβレベルが45%減少し、血漿中Aβレベルは8倍に増加しました。さらに、認知機能評価では、治療後6ヶ月間、ADマウスの空間学習と記憶が大幅に改善され、野生型マウスと同等のパフォーマンスを示しました。この研究は、BBBを標的とした治療介入がAD治療の新たな枠組みを提供できることを示唆しています。